PrEP direkomendasikan untuk orang yang HIV-negatif dengan risiko paparan HIV yang berkelanjutan. Bukan berdasarkan identitas, melainkan berdasarkan situasi risiko yang nyata.
Beberapa situasi yang membuat PrEP relevan untuk dipertimbangkan: orang dengan pasangan yang hidup dengan HIV dan belum mencapai viral load tidak terdeteksi, orang dengan aktivitas seksual yang menempatkan mereka pada risiko paparan berulang tanpa perlindungan yang konsisten, atau orang yang berbagi peralatan suntik.
Dokter menilai situasi risiko masing-masing orang secara individual sebelum menentukan apakah PrEP merupakan pilihan yang tepat.