U=U berlaku ketika viral load benar-benar tidak terdeteksi dan pengobatan berjalan konsisten. Jika syarat ini belum terpenuhi, risiko penularan masih perlu diperhatikan.
Ketika pasangan yang HIV-positif baru didiagnosis dan belum memulai pengobatan, viral load biasanya masih tinggi dan risiko penularan nyata ada. Ketika pengobatan baru dimulai, dibutuhkan waktu beberapa minggu hingga bulan untuk viral load mencapai tidak terdeteksi. Selama periode ini, perlindungan tambahan tetap penting.
Situasi lain yang perlu diperhatikan adalah jika pengobatan pernah terputus dan viral load naik kembali. Pemantauan rutin memastikan kondisi U=U terjaga -- inilah mengapa kontrol berkala bukan formalitas.